L’école de Tokofushi est en émoi après l’arrivée d’un nouvel infirmier, Hadès Itsuhito. Son apparence ainsi que sa façon de se montrer très prévenant envers tout le monde font froid dans le dos et n’incitent pas les élèves à aller à l’infirmerie. Pourtant, après s’être blessé, Ashitaba est forcé de s’y rendre, accompagné par deux de ses condisciples, Mimasaka et Fuji. Ils y font alors la connaissance du professeur Hadès qui, après qu’ils sont témoins d’une scène assez insolite, leur révèle l’existence des byouma, les démons des maladies, dont il peut libérer les élèves qui en sont devenus les victimes. C’est ainsi que commencent leurs aventures en compagnie de ce professeur pas tout à fait comme les autres…