Le héros, un apothicaire itinérant, transportant toujours avec lui une grande boîte à pharmacie, est capable grâce à d'étranges capacités de sentir la présence d'esprits malins (mononoke). Ses pas le mène dans la demeure de la famille Sakai dont la fille unique, Mao, se prépare à épouser le seigneur Shiono. Mais tout ne se passe pas comme prévu et très vite, tous les occupants de la maison se retrouvent à la merci d'un puissant esprit vengeur...